过敏性支气管哮喘，俗称“哮喘”，是全球最普遍的慢性呼吸道疾病之一，患者数量超过3亿，每年约有25万人因此丧命。哮喘发作时，患者可能出现咳嗽、喘息和呼吸困难等症状，需依赖快速扩张气道的药物来缓解。
哮喘发作的原因多种多样，包括吸入性过敏原（如花粉、尘螨、蟑螂分泌物等）、呼吸道感染（如感冒病毒）、刺激性物质（如烟草烟雾、香水、空气污染）等，甚至情绪波动（如哭泣或大笑）也可能诱发哮喘。对于重度哮喘患者而言，发作频率更高，严重影响生活质量。因此，医药研究者正努力开发长效疗法，以期患者仅需一次性治疗即可长期控制病情。
近日，清华大学彭敏研究员领衔的研究团队提出了一种基于CAR-T细胞的哮喘新疗法。他们在《自然-免疫学》杂志上发表的动物实验结果显示，过敏性哮喘小鼠在接受单次注射后，哮喘症状和迹象可得到长期缓解。
CAR-T细胞疗法在癌症领域已取得显著成果，其原理是通过基因工程改造T细胞，使其携带嵌合抗原受体（CAR），从而精确识别并攻击癌细胞。在新研究中，CAR-T细胞被引导至嗜酸性粒细胞附近并予以清除。嗜酸性粒细胞是哮喘病理改变中的关键炎症效应细胞，尤其对重度哮喘患者的影响尤为显著。
研究人员设计的CAR-T细胞能够靶向嗜酸性粒细胞表面的IL-5受体，促使免疫系统清除这些细胞。同时，这些CAR-T细胞还能分泌一种IL-4突变蛋白，该蛋白能有效阻断IL-4和IL-13的信号传导，从而降低患者气道炎症和气道重塑的风险。
在过敏性哮喘小鼠模型中，研究人员验证了CAR-T疗法的疗效。结果表明，单次注射即可持续抑制肺部炎症并改善哮喘症状。更令人振奋的是，这些CAR-T细胞能在体内维持至少一年的时间，有效预防过敏性免疫反应的发生。
▲治疗哮喘的CAR-T细胞设计示意图
尽管如此，这一潜在疗法仍需通过后续临床试验来验证其在过敏性哮喘患者中的安全性和有效性。若最终证实有效，这一长效CAR-T疗法将为哮喘患者带来福音，使他们能够长期摆脱病痛的困扰。